Es ist ein Jahr her, dass Alex und Steph Gingrich Haven Springs, Colorado, am Ende von Life is Strange: True Colors verlassen haben. Obwohl Alex die Kontrolle über ihre übersinnlichen Kräfte gefunden hat, weiß sie oft nicht, wann sie ihre Kräfte einsetzen soll und wann sie die Menschen mit ihren eigenen Dämonen kämpfen lassen soll.
Während sie mit ihrer Band Manic Pixie Nightmare Girls durch die Staaten touren und sich auf ein Treffen mit einer interessierten Plattenfirma vorbereiten, finden Alex und Steph am Straßenrand eine weitere verlorene Seele - Lily. Ein mysteriöses Mädchen mitten im Nirgendwo. Alex und Steph nehmen den Teenager unter ihre Fittiche, um herauszufinden, wovor sie davonläuft. Aber hinter Lily steckt mehr, als man auf den ersten Blick sieht - sie kämpft still unter der Last von Herzschmerz und Erinnerungen aus einem Leben, das sie nicht gelebt hat, um die Menschen um sie herum vor der Wahrheit des Schmerzes zu schützen. Eine Geschichte, die Alex nur allzu bekannt vorkommt, aber ist es noch Zeit, Lily vor einem ähnlichen, einsamen Schicksal zu bewahren?